肥胖相關男性不孕之管理：體重減輕介入的關鍵洞見

• 肥胖是一種複雜的多因素疾病，全球患病率自1990年以來增加了一倍多，影響超過6.5億成年人。
• 越來越多的證據表明肥胖與精液參數受損、荷爾蒙失調以及生育能力下降有關，考慮到男性因素佔不孕症的40%至50%，肥胖的影響在臨床和社會上都非常重要。
• 肥胖對精子數量減少的機制包括肥胖相關性性腺功能減退、精子發生和支持細胞功能直接受損、脂肪組織過多導致的陰囊過熱，以及脂溶性毒素積聚。

肥胖對男性生育能力的不利影響

• 荷爾蒙失衡：肥胖男性，尤其是BMI ≥40 kg/m2者，總睾酮和游離睾酮水平顯著降低，LH脈衝幅度和頻率降低，性激素結合球蛋白（SHBG）濃度下降。
• 炎症與氧化/還原應激：肥胖是一種慢性低度炎症狀態，會促進氧化應激、脂質過氧化，並損害睾丸環境，可能導致線粒體功能障礙和未解決的蛋白毒性壓力。
• 脂質應激：脂質毒性、脂質代謝失調和細胞內脂質積聚是肥胖損害男性生育能力的另一個機制，可能導致支持細胞和間質細胞中的脂質積累，從而破壞線粒體功能和精子發生。

肥胖對生育指標的影響

• 懷孕率：男性肥胖會損害輔助生殖技術（ART）後的生育結果，包括胚胎囊發育、臨床妊娠率和活產率。
• 精液參數：肥胖與少精症（OR: 1.42）和無精症（OR: 1.81）的風險增加顯著相關。
• 體重減輕干預對男性不孕的影響：全面的生活方式改變，包括飲食、體育活動和行為策略，是有效肥胖管理的基礎，應避免酒精、煙草、大麻、阿片類藥物和外源性睾酮。

生活方式干預措施

• 飲食：健康飲食模式有助於提高生育能力，而富含飽和脂肪和反式脂肪的高熱量飲食則可能損害精子發生。
• 熱量限制：一項2022年的隨機對照試驗顯示，每天800 kcal的低熱量飲食持續8週，可顯著改善精子濃度和總精子數量。
• 體育活動：指南建議每週進行150-200分鐘的中等強度有氧運動，因為中等強度持續訓練（MICT）最能有效改善精液質量、氧化應激和精子DNA完整性。

減重手術

• 積極影響：研究顯示減重手術可以提高總睾酮水平，並可能減少精子DNA碎片。
• 消極影響：多項研究報告減重手術後精子參數下降，包括總精子數量顯著下降，以及出現術後無精症的病例。
• 諮詢與精子冷凍：儘管減重手術能改善代謝和荷爾蒙狀況，但由於精子產量可能下降的風險，強烈建議計劃進行減重手術的男性進行術前生育諮詢和精子冷凍保存。

GLP-1 激動劑

• GLP-1受體激動劑，最初用於治療2型糖尿病，現已成為有前景的體重管理藥物。
• 初步數據顯示GLP-1受體激動劑通過改善代謝狀態和恢復荷爾蒙平衡，可能對男性生殖健康產生益處，包括改善精子活力和減少DNA碎片。

結論

• 肥胖主要通過荷爾蒙紊亂、炎症和脂質應激損害男性生育能力。
• 減重可以改善荷爾蒙和代謝參數，可能增強生育能力，但其效果是來自減重本身還是特定的干預措施尚不清楚。
• 需要更可靠、縱向的研究來評估功能性精子指標以及妊娠和活產率等生育結果。

Human Reproduction, 2025, 40(11), 2027–2037

評論

自 1990 年以來，全球肥胖盛行率倍增，影響超過 6.5 億成年人；同時，男性因素已佔不孕症成因的 40–50%。Pereira 等人所撰寫的綜述，適時且全面地整合了肥胖與男性生育力受損之間的證據，並深入評析體重減輕介入措施在臨床上的角色與限制。本篇文章的重要貢獻，在於將肥胖相關男性不孕重新定位為一種多因素的代謝－生殖失衡疾病，而非僅是精液參數下降的結果。作者清楚指出，肥胖相關次發性性腺功能低下（MOSH）是關鍵機轉之一，表現為睾酮下降、性腺刺激素脈衝受抑與 SHBG 減少，且隨脂肪堆積而惡化。此外，慢性低度發炎、粒線體功能障礙與脂質應激，對精子發生與 DNA 完整性所造成的直接傷害，也獲得充分論述。 

在治療層面，生活型態介入仍被明確定位為第一線策略。熱量限制與中等強度持續運動（MICT）在改善精子濃度、總精子數及 DNA 完整性方面具一致證據，顯示「可持續的代謝改善」可能比減重幅度本身更為關鍵。對減重手術的評論則尤為務實。雖然手術可顯著改善代謝狀態與睾酮濃度，但多項研究顯示精子數量下降，甚至出現術後無精症的案例。作者因此強烈建議術前生育諮詢與精子冷凍保存，這一點對臨床實務具有高度指導價值。至於減肥針(瘦瘦針)，初步資料顯示其可能透過改善代謝與內分泌環境，對精子活力與 DNA 完整性產生正面影響；然而，相關證據仍有限，且其效果是否獨立於體重下降，仍有待更大型且具生育終點的研究釐清。

總結而言，肥胖相關男性不孕不應再被視為單純體重問題，而是一種涉及內分泌、代謝與生殖功能交互作用的系統性疾病。未來研究應聚焦於功能性精子指標、妊娠與活產率，並採取個人化、跨專業的整合照護模式，以真正提升男性生殖健康與生育結局。